無菌藥品密封完整性檢測(cè)方法應(yīng)該怎么選擇？

無菌藥品密封完整性檢測(cè)方法應(yīng)該怎么選擇？

2024年國家藥典委相繼公布了“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"（第一次）、“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"（第二次）、“無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"三次公布的征求意見稿。其中從檢測(cè)方法的角度解釋了真空衰減法、壓力衰減法、高壓放電法、微生物挑戰(zhàn)法、示蹤氣體法、示蹤液體法等多種密封性撿漏方法。在2025年版中國藥典中也規(guī)定了注射劑、生物制品等要選擇合適的方法進(jìn)行密封完整性測(cè)試。

對(duì)于藥企來說研究無菌藥品密封性檢測(cè)技術(shù)意義重大。這有助于制藥企業(yè)了解各種檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)，依據(jù)產(chǎn)品與生產(chǎn)需求選擇適宜的檢測(cè)方法，提高檢測(cè)準(zhǔn)確性與可靠性，保障藥品質(zhì)量。

前有各種法規(guī)的陸續(xù)出臺(tái)，后有各地的藥監(jiān)部門對(duì)藥廠藥品密封性質(zhì)量控制的持續(xù)關(guān)注，密封完整性的日常檢測(cè)已經(jīng)形成全社會(huì)共識(shí)。但是市場(chǎng)上如此眾多的密封性撿漏方法，制藥企業(yè)的苦惱在于，無菌藥品密封完整性檢測(cè)方法應(yīng)該怎么選擇？

筆者認(rèn)為，選擇密封完整檢測(cè)方法及儀器，應(yīng)該考慮以下幾點(diǎn)：

一、產(chǎn)品適用性。雖然撿漏方法很多，首先要考慮哪些方法適用于自己的產(chǎn)品。這要從包裝的形式和內(nèi)容物的特性來兼顧考慮。舉個(gè)例子，假如產(chǎn)品為單抗產(chǎn)品應(yīng)該如何選擇？很多人可能會(huì)建議，單抗產(chǎn)品為大分子產(chǎn)品，不適合用真空衰減法。我們使用Leak-S微泄漏密封性測(cè)試儀（真空衰減法）測(cè)試時(shí)有些廠家大分子產(chǎn)品確實(shí)會(huì)出現(xiàn)堵孔現(xiàn)象，造成假陰性的出現(xiàn)。但是也有些單抗產(chǎn)品測(cè)試時(shí)陽性樣品的檢出率為100%。因此我司Sumspring建議藥企，不能簡單認(rèn)為某個(gè)方法就適用于某種產(chǎn)品或者不適用于某種產(chǎn)品，而是要經(jīng)過實(shí)際的檢驗(yàn)獲得真實(shí)的數(shù)據(jù)來判斷。

二、無損還是有損？大部分的注射液產(chǎn)品都可應(yīng)用高壓放電法進(jìn)行密封性檢測(cè)。但很多人對(duì)高壓放電的誤解是肯定是有損檢測(cè)，經(jīng)過測(cè)試后會(huì)改變藥品的理化性能。真的是這樣嗎？我們使用Leak-HV高壓放電法密封性測(cè)試儀測(cè)試過眾多輸液類、生物制品。因?yàn)椴捎昧说碗妷杭夹g(shù)進(jìn)行密封性測(cè)試，很多產(chǎn)品經(jīng)過測(cè)試后再去進(jìn)行理化性能的驗(yàn)證，是沒有什么改變的，當(dāng)然對(duì)于有些產(chǎn)品電壓高了以后會(huì)有影響，因此也需要進(jìn)行測(cè)試后下結(jié)論。當(dāng)然標(biāo)準(zhǔn)提到的很多方法都是有損的測(cè)試方法，我們是否能接受有損檢測(cè)，這個(gè)要考慮。

三、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的現(xiàn)實(shí)。有些方法在實(shí)驗(yàn)室使用是可以的，或者在包裝組成和設(shè)計(jì)階段做研究是沒有問題的，但是并不是說一定適用于生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。例如失蹤氣體法（氦質(zhì)譜法），失蹤氣體法是精度較高的撿漏方法。在包裝設(shè)計(jì)、研究階段是可以有效的檢出極小的泄漏。這一點(diǎn)是其他的撿漏方法達(dá)不到的。因此很多廠家會(huì)把失蹤氣體法的效果放大，但是這種方法在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)能使用嗎？如果你的藥品包裝中填充了氦氣，當(dāng)然可以使用氦質(zhì)譜檢漏儀進(jìn)行測(cè)試，但是實(shí)際生產(chǎn)中有幾種藥品會(huì)充氦氣呢？如果不是充氦氣的藥品，還想用氦質(zhì)譜檢漏儀進(jìn)行檢驗(yàn)就要采用從外部將氦氣壓入瓶子內(nèi)，再打開瓶子測(cè)試?yán)锩嬗袥]有氦氣的存在。這種破壞的方式有幾個(gè)藥企能接受呢？更不用說氦氣很昂貴，大范圍使用會(huì)有很高的使用成本。因此選擇方法時(shí)還要考慮實(shí)際生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的情況。

四、成本。在選擇好幾種適用的方法后，儀器的成本和后期使用的成本就是要考慮的。有些方法精度也高、效率也高但是儀器成本很高或者后期使用成本很高，我們是否能接受？有些方法（如色水法）成本較低，但是靈敏度不高，我們能不能接受？

    Sumspring擁有眾多密封性檢測(cè)方法的儀器，藥企用戶眾多，各種劑型都做過密封性解決方案，也參與了“無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"的起草工作，在選擇密封完整性檢測(cè)方法方面可以給與大家一些建議。